Helgenberger hat zwei Geschwister und wuchs in North Bend am Plate River auf. Sie besuchte das Kearney State College und wechselte dann an die „Northwestern Alumnus School of Speech“ in Evanston, Illinois. Marg machte einen Abschluss in Sprachen und Drama. Sie kam zum ersten Mal mit der Schauspielerei in Kontakt, als sie die Rolle der Blanche Dubois in einer Produktion an der Universität von Tennessee Williams' Endstation Sehnsucht erhielt. Zwischenzeitlich arbeitete sie als Wetteransagerin. Der Produzent fand aber, daß ihr Name zu lang war und änderte ihn in Margie McCarthy.
1981 bot ihr eine Talentsucherin eine Rolle in der Fernsehserie Ryan’s Hope an, aber Helgenberger wollte zunächst das College beenden. Die Talentsucherin akzeptierte dies und meldete sich, als Helgenberger die Universität beendet hatte. Diese erste TV-Rolle als Siobhan Ryan in der Fernsehserie spielte sie insgesamt fünf Jahre.
1984 lernte sie am Set der Serie Alan Rosenberg kennen, der eine Gastrolle in Ryan’s Hope übernommen hatte. 1989 heiraten sie und bekamen ein Jahr später einen Sohn Hugh.
Ab 1988 spielte sie in der Serie China Beach. 2000 übernahm sie eine Hauptrolle in der erfolgreichen Fernsehserie CSI – Den Tätern auf der Spur, in der sie auch aktuell noch spielt. Obwohl sie zumeist in Fernsehfilmen und -serien auftrat, wurde sie auch in einigen Kinofilmen wie Bad Boys und Erin Brockovich besetzt.
Für ihre Nebenrolle in China Beach wurde Marg Helgenberger für jede der drei gedrehten Staffel mit dem The Q Award (Viewers of Quality Television) ausgezeichnet sowie für den Emmy nominiert. Daneben kam sie einmal in die Endauswahl für den Golden Globe. CSI – Den Tätern auf der Spur brachte ihr bislang zwei Nominierungen als Hauptdarstellerin für Emmy und Golden Globe. 2005 wurde sie bei den People's Choice Awards als „Bester weiblicher TV-Star“ ausgezeichnet.
1988: China Beach (bis 1991) 1989: Always – Der Feuerengel von Montana (Always) 1993: Die Löwen (Lie Down with Lions) 1993: Tommyknockers – Das Monstrum 1994: The Cowboy Way 1994: Grenzenloses Leid einer Mutter (Where are my children?) 1995: Bad Boys – Harte Jungs 1995: Species 1997: Fire Down Below 1998: Species II 1999: Kill And Smile (Happy Face Murders) 2000: Es geschah in Boulder (Perfect Murder, Perfect Town: JonBenét and the City of Boulder) 2000: Erin Brockovich 2004: Reine Chefsache (In Good Company) seit 2000: CSI – Den Tätern auf der Spur 2006: Mr. Brooks – Der Mörder in Dir (Mr. Brooks) Quelle: http://de.wikipedia.org/wiki/Marg_Helgenberger